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   來源： 科技日報   作者： 金婉霞 王春

   4月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長朱正綱領(lǐng)銜的課題組以名為《分子標志物在胃癌發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用》項目獲得2012年度上海市科技進步獎一等獎。消息傳至瑞金醫(yī)院普外科，正忙著實驗的醫(yī)生們停下了手頭的操作，互望一眼，微微一笑，算是祝賀，隨即又立馬投身于緊張繁重的科研之中，好似什么都沒有發(fā)生過。

   “獲獎是集體的成功。這是我的導(dǎo)師瑞金醫(yī)院外科奠基人傅培彬教授、林言箴教授等為我們奠定了科研結(jié)合臨床的良好基礎(chǔ)，又經(jīng)過我與我的同事，包括幾十位研究生近十年潛心的工作成果。”朱正綱說。據(jù)統(tǒng)計，平均每小時就有120個中國人罹患消化道腫瘤，每分鐘2個。胃癌在我國是高發(fā)的腫瘤，我國胃癌發(fā)病的絕對人數(shù)占全世界胃癌病人的40%以上，堪稱世界第一。因其生物學(xué)特性復(fù)雜，發(fā)病機理至今尚不明了，“我算是第四代了，也在胃癌的研究上做了30多年，但要想做出點成就，還需要幾代人的努力”。

   經(jīng)過幾代人科研的積累，瑞金醫(yī)院在胃癌領(lǐng)域一直處在國內(nèi)領(lǐng)先行列，對于早期胃癌診斷率，在全國平均水平不超過10%的背景下，瑞金醫(yī)院始終保持在22%—25%。但比起診斷率高達50%的日韓等國，差距仍然十分明顯。朱正綱坦言，我國受到經(jīng)濟和人口的制約目前還很難做到這一點。早期胃癌可以達到95%以上的治愈率，晚期的治愈率還不到10%！提早診斷，就是在挽救生命！

  現(xiàn)實條件下，可以通過研發(fā)一些敏感性高、特異性強的血清腫瘤標志物來完善我國的胃癌普查手段，從而降低普查的成本，彌補普查范圍的不足，這既符合我國國情，也切實可行。

  朱正綱率領(lǐng)瑞金醫(yī)院研究團隊，大膽探索基礎(chǔ)研究與臨床需要密切結(jié)合的研究思路，走以“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為主導(dǎo)的新型研究模式，利用血清抗體芯片、酶聯(lián)免疫吸附實驗、蛋白質(zhì)免疫沉淀、免疫組織化學(xué)及質(zhì)譜鑒定等技術(shù)，從患者血液、尿液等體液樣本中尋找胃癌診斷新標志物。團隊在國際上首次闡明了IPO-38血清抗原的化學(xué)本質(zhì)為核小體組蛋白類抗原，為深入研究胃癌臨床轉(zhuǎn)歸與轉(zhuǎn)移機制提供了新線索。臨床證實，經(jīng)CEA、CA199等這些傳統(tǒng)腫瘤標志物聯(lián)合檢測，目前對胃癌診斷的敏感性不足30%，而僅運用IPO-38新型血清標志物這一項，就可以將胃癌診斷的敏感性提高到57.4%，診斷特異性超過90%。目前，該新指標物已應(yīng)用于1000多例臨床診斷，準確率近80%。如此一來，在瑞金醫(yī)院，只需病人1—2微升的血清，通過檢查發(fā)現(xiàn)高危患者并進行針對性的隨訪，就能提高胃癌的診斷率，且成本低、易普及。

  在朱正綱團隊共找到的10個指標物中，IRX1、PHF10等為世界首次報道的胃癌相關(guān)分子標志物、有8項已申報專利。這些胃癌分子標志物對胃癌篩選、療效檢測、預(yù)后評估、治療靶點提供了新的監(jiān)控指標。他們還在國內(nèi)率先開展術(shù)前病理分析規(guī)范分期治療方案、術(shù)中溫熱化療抑制腫瘤轉(zhuǎn)移等新的治療手段，患者總體5年生存率達44.2%，整體療效位居國際先進水平之列，為廣大胃癌患者帶來了生命曙光。

  項目發(fā)表論文218篇，其中SCI收錄89篇（單篇最高IF 14.15）。經(jīng)中科院上海文獻情報中心文獻檢索，截至去年底，90篇SCI-E、CPCI-S收錄論文被引用638次，77篇CNKI論文被引用278次。論文被《自然》《自然醫(yī)學(xué)》等國際權(quán)威雜志所引用，國際影響力進一步加大。

  對于這些累累碩果，朱正綱更感謝整個科研團隊的貢獻，在瑞金醫(yī)院胃癌的團隊中，新一代的科研人員如傅國暉、劉炳亞、于穎彥、燕敏等已成為中堅骨干，更有一大批青年醫(yī)務(wù)人員與研究生承擔著研究一線的工作。從16000個蛋白中找出7個標志物組合、從小樣本升級到大樣本就要花好幾年，面對如此巨大的工作量，“一個人的力量是很難完成的”，靠的是一支強大的科研團隊。這條漫長的胃癌科研路，是一批科研人員寂寞的征程。

  “沒有一個科研人員能夠在舒舒服服中做出成果。”朱正綱斬釘截鐵，在他的科研隊伍里，研究員們白天忙著在實驗室做實驗，晚上留出時間翻閱文獻查找資料，沒有休假，長年累月一心撲在科研上，電視娛樂更是“奢侈品”。同時，朱正綱把握大方向，重協(xié)作，寬容失敗、鼓勵創(chuàng)新，不搞硬性指標，為整個團隊營造了良好的科研氛圍。

   重科研、重臨床，在朱正綱院長的帶領(lǐng)下，一股“貼近臨床搞科研”的務(wù)實勤懇的科研之風在瑞金醫(yī)院悄然形成。在一項國際評比中，瑞金醫(yī)院被評為“中國最具科研實力的兩所醫(yī)院之一”。

   “做科學(xué)不能急功近利，必須耐得住寂寞，守得住清貧”，回憶起自己的科研歷程，朱正綱不由感慨。80年代中后期，為條件所迫，朱正綱從后勤到試驗全都自己包辦了：飼養(yǎng)動物、打掃實驗室、自己合成研究所需致癌藥物。一次做大白鼠試驗過程中，朱正綱被動物病毒所感染，險些喪命，“憑著一股勁就熬過來了”。

   這么多年打拼，不容易。”朱正綱略顯傷感，隨即又目光炯炯，意氣風發(fā)，“現(xiàn)在獲獎的項目只是階段性的成果，要把這些成果應(yīng)用于臨床仍有大量工作要做，需要和其他機構(gòu)、醫(yī)院合作。標準化、產(chǎn)業(yè)化尚須時日。但我們這項工作的科學(xué)意義非凡，它為我們診斷、治療胃癌提供了一種新的理念、發(fā)展趨勢。”

  “我從進入瑞金醫(yī)院起，前輩總是教誨，做醫(yī)生不能滿足于會看病、做‘開刀匠’，或者跟著國外的治療思路走，而是要迎難而上，自主尋求解決之道”，朱正綱篤定不移，字字鏗鏘。

  在這條自主創(chuàng)新解決之道上，是朱正綱寂寞而又篤定的步伐。